PD-1阻害とJAK

本多先生が「Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations. Cancer Discov. 2016 Nov 30.」を抄読しました。JAK1/2変異によるloss of functionが、悪性黒色腫23人中1人とミスマッチリペア欠失大腸癌16人中1人に認められていました。この2人はいずれも高mutation burdenではあったけれど、抗PD-1抗体に効果がありませんでした。JAK1/2変異は獲得耐性だけではなく、自然耐性にも関与しているようです。JAK1/2変異を有する悪性黒色腫は予後も悪いことをTCGAのdataから導いていました。TCGAのdataでは肺腺癌でもJAK1は10％、JAK2は12％と異常でしたが、予後には影響していませんでした。肺癌でも抗PD-1抗体の効果とJAKの関係を明らかにしていきたいです。