YES1

今日は当科の抄読会で、越智先生が「YES1 Drives Lung Cancer Growth and Progression and Predicts Sensitivity to Dasatinib. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jun 5」を読みました。もともとEGFR-TKIの耐性についてSrcの系が重要なことを越智先生は博士論文「Src mediates ERK reactivation in gefitinib resistance in non-small cell lung cancer. Exp Cell Res. 2014」で証明していました。SRC family kinaseのひとつであるYES1は、肺扁平上皮癌の数％で発現が亢進しており、扁平上皮癌細胞株も腺癌細胞株でもmRNA高発現やcopy number gainがあります。肺癌の細胞株やPDXモデルでYES1の発現亢進により悪性度も転移能も高くなることが示され、SRC阻害薬のdasatinibの効果が認められました。臨床検体での高発現はふたつのコホートで、いずれも予後不良となっていました。また、YES1を標的にする中外製薬のCH6953755（Cancer Res. 2019 Aug 7）も開発されており、この分野はさらに発展していくでしょう。山根先生は昔のロック歌手YESのlonly heartが、最近自動車のコマーシャルに使われていたと教えてくれました。