脂肪酸カスケード

抄読会で、本多先生が FAAH inhibition enhances anandamide mediated anti-tumorigenic effects in non-small cell lung cancer by downregulating the EGF/EGFR pathway. Oncotarget. 2014;5:2475-86. を読んでくれました。カンビナイドは大麻に含まれる化学物質ですが、抗がん作用もあるようです。アナンダミド（AEA)と2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）はカンビナイド受容体（CB)の内因性リガンドで、腫瘍形成に関与しています。AEAは酵素脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH)によりアラキドン酸（AA）およびエタノールアミンへ、2-AGはAAとグリセロールへ加水分解されます。AEAにより活性化されたFAAHやCB受容体は肺腺癌細胞株に発現しています。AEAの阻害だけでは抗腫瘍効果は少なかったけれども、FAAH阻害剤も併用することでEGF/EGFR経路とその下流シグナルを見事に抑制していました。いろんな化合物をscreeningすることを当院の深澤先生（彼はmidkine阻害剤で）はHigh throughput screeningで行っていますが、IC50が1 nMを切るようなものがでてくればとても楽しみです