oncogenic driver

今日は私が、「Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs.」JAMA. 2014; 311:1998-2006.を抄読しました。米国の14施設での1007例の肺腺癌（stageはI/II/III/IV/不明で、それぞれ10/7/17/64/2%）の遺伝子解析です。8つの遺伝子解析（sensitizing EGFR、other EGFR、HER2、BRAFはV600Eとnon V600E、PIK3CA、NRAS、MEK1、AKT1)が905例、それにALKが加わったものが834例、それにMETの増幅まで10遺伝子を解析したものが733例でした。oncogenic driverを有していたのは全体の64%でした。そのうち、2つのdriverをもっていたもの（doubletons）は27例で、珍しいものではALK+BRAF、MET+HER2、MET+ALK、そしてEGFR+AKT1がありました。生存期間中央値は、driverがあってそのtarget therapyを施行した症例（n=260）は3.5年、しなかった症例（n=318）は2.4年、driverがなかった症例（n=360）は2.1年で有意差がありました。EGFRとALKを除いた中で、driverがあってtarget therapyをした症例でも4.9年（n=49）の長期生存が得られていました。そのtarget therapyというのがPIK3CAに対するBKM120（pan-class I PI3K阻害剤）、BRAFに対するAZD6244（MEK阻害剤）、KRASに対するerlotinib+tivantinib（選択的MET阻害剤）、AUY922、STA-9090、AZD6244、everolimus、ridaforolimus（mTOR阻害剤）、HER2に対するdacomitinib、neratinib+temsirolimus、lapatinib、trastuzumab、bevacizumabなどとさまざまであり、真にtarget therapyといえるものばかりではなさそうでした。