EGFRとHER2の挿入変異

先週の抄読会では、越智先生が「Structural, biochemical, and clinical characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations in lung cancer. Sci Transl Med. 2013 Dec 18;5(216):216ra177. 」と「Response heterogeneity of EGFR and HER2 exon 20 insertions to covalent EGFR and HER2 inhibitors. Cancer Res. 2017 Mar 31.」を合わせて、EGFRとHER2の挿入変異の立体構造について話してくれました。もともとEGFRもHER2も同じfamilyなのでよく似ています。いずれもエクソン20へ挿入変異がはいることによってαC-へリックスの蛋白構造が変化し、ATPが結合しやすくなって癌細胞が増殖していくようです。EGFRもHER2もその変異により立体構造が明らかになると治療に結びつきます。変異部位によって既存のTKIが効きそうなことがよくわかりました。