Dato-DXd

今週は三村先生が「Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2- and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study. J Clin Oncol. 2024;42(19):2281-2294」を抄読しました。TROP2に対する抗体とtopo I阻害薬のAntibody-drug conjugateであるDatopotamab deruxtecan (Dato-DXd)の乳がんでのphase I試験でした。HR+/HER2–の41人とTNBCの44人に投与され、それぞれ奏効率は26.8% (95% CI, 14.2 – 42.9) と31.8% (95% CI, 18.6 – 47.6)、PFS中央値は 8.3ヶ月と 4.4 ヶ月でした。化学療法既治療例で、しかもTNBCでは31.8%がtopo I阻害薬投与後ですから、良い効果と思われます。phase Iといえども投与量は6 mg/kg once every 3 weeksと、固定doseでのexpansion studyでした。昔のphase I/IIのphase II portionといったところでしょうか。phase III（TROPION-Breast01）もすでに報告され、PFSでDato-DXdが優位に優っていました(ESMO 2023)。Sacituzumab govitecanは同じTROP2とtopo I阻害薬のSN-38との合剤で日本でも申請されている薬剤ですが、こちらの方は好中球減少などの毒性が強く、Dato-DXdのほうが使いやすそうです。肺癌でも治験が進行中であり、楽しみな薬剤です。