PTEN欠失と免疫療法

今日は、越智先生が「Loss of PTEN promotes resistance to T cell-mediated immunotherapy. Cancer Discov. 2015 Dec 8」を抄読してくれました。PTEN欠失のmelanomaでは、腫瘍浸潤T細胞数が少なく、T細胞による抗腫瘍効果は減弱し、そしてPD-1抗体の効果が抑制されていました。これらのことを細胞株、マウスゼノグラフトモデルおよび臨床検体で証明していました。またPTEN欠失はオートファジーを抑制することによっても、T細胞の殺細胞効果を減弱していました。PI3Kβ阻害剤により、PD-1抗体やCTLA4抗体の効果を増強しました。PTENやオートファジーはEGFRのシグナル伝達機構にも関与しているので、分子標的治療と免疫checkpoint治療がより近く感じられた論文でした。